Уроженец северовосточной части Англии, Хопкин пришел в Ливерпуль из Манчестер Юнайтед в 1921 году. В составе манкунианцев он сыграл 74 матча и забил восемь голов в двух послевоенных сезонах, когда, по большому счету, и началась его карьера. А во время сезона 1921-22, когда Ливерпуль выиграл третье чемпионство в лиге, Хопкин отыграл во всех без исключения матчах. Далее следовал год, запомнившися невероятной крепкостью основного состава команды. Десять игроков сыграли в 37 из 43 матчей. Фред пропустил лишь две игры, а также забил первый гол – в ворота Болтона в начале марта 1923. За тем голом на трибунах начался пожар. Долгое время ходила шутка, что виноват был именно Хопкин, ведь что говорить, если свой первый гол он забил в 78-м матче. Дым распространился на поле, матч приостановили, пожар был потушен, а Ливерпуль победил со счетом 3-0.

Собственно, Хопкин никогда не претендовал на звание лучшего бомбардира – за 10 сезонов в Мерсисайде он отметился лишь 12-ю голами. Но он запомнился отличной игрой на левом фланге, откуда сделал немало передач на голеадоров того времени Гарри Чемберса и Дика Форшоу, а позже на Гордона Ходжсона. Ему удавалось избежать травм в энфилдский период карьеры, и поэтому можно считать карьеру Хопкина успешной. Он закончил карьеру в сезоне 1930-31, сыграв 360 матчей во всех турнирах.